Hépatites : Nouvelles molécules : Les études cliniques.

1. Phase I :

   Études réalisées généralement sur des personnes saines et rétribuées ou chez qui la molécule représente un dernier espoir de survie.
   Cette phase se déroule sur une très petite quantité de personnes (petit panel).
   
   Pour certains médicaments dont ont reconnaît de fait la toxicité, ont peut dans certains cas pour des pathologies graves (cancer...) passer immédiatement en phase II.
   
   en effet pourquoi passer par une phase I chez des sujets sains alors que l'on sait parfaitement que ce médicament sera terriblement préjudiciable à leur état de santé (effets secondaires déjà connus, et parfois très lourds)...
   
   Une phase I va débuter prochainement :
   
   Dans le cas du TMC435 (435350) (TIDP16) C112 sur des sujets sains afin de tester l'association de la prise du TMC435 en association avec un antidépresseur qui serait également actif sur les douleurs chroniques du dos : l'Escitalopram.
   La prise de cet antidépresseur pourrait minimiser les risques de dépressions liés à la prise de la bi ou trithérapie et améliorer la qualité de vie du patient en traitement.
   
   Au moment ou j'écris ces lignes ne recrute pas encore de participants (15/05/2010).
   
   TMC435 (435350) = nom de la molécule (ici une antiprotéase qui est déclinée en plusieurs numéros TMCxxx en fonction de la pathologie visée et de la spécificité de la molécule).
   
   Le TMC est souvent utilisé dans le traitement anti HIV sous d'autres variantes : TMC114 - TMC207 - TMC278 ....
   TIDP16 = code labo ici TIBOTEC (mais je ne sais pas quelle branche de la société).
   Tibotec-Virco Virology BVBA ?
   Tibotec Pharmaceuticals, Ireland ?
   
   Cxxx = code de l'étude concernée.
   
   En gros tout est classé, noté, répertorié, analysé, les responsables, les sponsors...
   
   Les conditions d'admission dans une étude sont souvent très sévères et on évite au maximum l'association combinée de substances afin d'étudier au mieux les réactions des produits utilisés pour celle-ci.
   
   Aure phase I annoncée dans le cadre de l'hépatite C : le SPC3649 (Santaris Pharma)
   Si c'est le cas l'étude semblerait avoir débuté sur des personnes saines volontaires, voir :
   http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=SPC3649
   
   1 Recruiting SPC3649 Multiple Dose Study in Healthy Volunteers
   Condition: Hepatitis C
   Interventions: Drug: SPC3649 Drug: saline
   
   2 Completed Safety Study of SPC3649 in Healthy Men
   Condition: Hepatitis C
   Intervention: Drug: SPC3649
   
   De là à ce qu'elle soit testée à des fins curatives, il faudra sans-doute du temps
   

2. Phase IIa :

   Cette phase est principalement destinée à adapter les dosages nécessaires et constater quels effets secondaires vont découler de la prise de la substance.
   
   Dans le cas du TMC435 (435350) (TIDP16) par exemple la prise se limitait pour le groupe non-placébo à une durée de quatre semaines.
   Après les conclusions tirées des analyses de résultats de ce traitement on passe éventuellement en phase IIb.
   
   Phase où l'on pourra évaluer la molécule active sur une plus longue durée et sur une quantité un peu plus grande de personnes.
   
   L'étude C201 (Opéra 1) concernait en 2007 la prise de TMC 435 (435350) avec ou sans la prise simultanée d'interféron et ribavirine.
   
   Sur le site de clinicaltrials on peut lire "ClinicalTrials.gov processed this record on May 13, 2010"... Ce qui représente du temps.
   

3. Phase IIb :

   Exemple l'étude TMC435 (TIDP16) C206 (étude ASPIRE) étude débutée en Septembre 2009, consiste en l'association du TMC435 et du traitement standard interféron - rivavirine. voir répartition des bras ci-dessous.
   

   Durée du traitement 48 semaines

   (onze mois) comme pour le

   traitement classique en bithérapie pour un génotype 1 ou 4

   
   
   Presque identique à la phase prédente cette phase se déroule sur une échelle un peu plus importante de sujets.
   
   En fonction des résultats reportés dans la phase précédente on essaye d'adapter ici de façon optimale le dosage de la molécule active afin d'obtenir un effet thérapeuthique optimal.
   
   Pour l'exemple que j'ai cité dans la phase IIa, on passe de quatre semaines à plusieurs bras, ou classes de patients qui recevront le produit pendant une certaine durée plus ou moins longue, allant de trois mois à onze mois, à différentes posologies en plus du traitement standard interféron pégylé et ribavirine.
   
   Comparé à un bras sous placébo c'est à dire sans la molécule active TMC435.
   
   Ces patients sous placébo ont au minimum la garantie d'avoir droit au traitement standard interféron pégylé et ribavirine durant les onze mois de l'étude.
   
   L'étude se déroule dans ce cas ci en

   double-aveugle

   , ce qui signifie que ni le médecin ou personnel hospitalier ou le patient ne sont au courant de la charge virale du patient durant la durée du traitement.
   
   

   Répartition des bras

   pour l'étude ASPIRE TMC435 TIDP16 C206 :
   
   
   1. TMC435 100mg 12 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   2. TMC435 150mg 12 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   3. TMC435 100mg 24 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   4. TMC435 150mg 24 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   5. TMC435 100mg 48 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   6. TMC435 150mg 48 semaines + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   7. Placébo + 180 µg sous-cutané Peg IFNa2A + 1000-1200 mg Ribavirine / selon poids.
   
   
   TMC435 (TIBOTEC TIDP16) C206 pour cette étude phase IIb
   

4. Phase III :

   Une dernière ou avant dernière phase nécessaire avant l'acceptation ou non du médicament par la FDA (Food and Drugs Association)
   
   Là, je ne peux plus prendre l'exemple du TMC435 vu que la phase 3 n'a pas commencé à ce jour...
   
   Pour ce qui est des détails de nouveaux traitements et molécules utilisées curativement contre le virus de l'hépatite C, vous pouvez en ce qui concerne la phase trois vous reporter aux études suivantes reprises sur clinicaltrials.org concernant :
   
   - Le Bocéprévir (étude phase 3 : Study P05216AM4 SPRINT-2)
   Sponsor : Schering-Plough
   Information provided by : Schering-Plough
   
   - Le Télaprévir (VX-222 - VX-950) Télaprévir en phase III (A Phase 3 Study of 2 Dose Regimens of Telaprevir in Combination With Peginterferon Alfa-2a (Pegasys®) and Ribavirin (Copegus®) in Treatment-Naive Subjects With Genotype 1 Chronic Hepatitis C)
   
   Sponsor : Vertex Pharmaceuticals Incorporated
   Collaborator : Tibotec Pharmaceutical Limited
   
   Application du traitement et de la posologie optimale déterminée dans les phases précédentes et comparaison à un éventuel traitement existant afin de déterminer si les avantages de la molécule testée.
   
   Le panel de sujets participants est beaucoup plus large.
   
   Les enjeux financiers sont extrêmements importants vu les coûts déjà entraînés par les études déjà réalisées.
   Les résultats de ces études sont parfois sujet à caution pour plusieurs raisons :
   
   Une première qui me vient à l'esprit est sans doute le choix ou ciblage des patients (critères d'admission).
   
   Peu d'études seront ouvertes en matière d'hépatites à des sujets de génotype 1 rechuteurs.
   
   Souvent, les non-répondeurs ou patients naïfs seront préférés (meilleurs résultats).
   
   
   

   Aspect financier :

   
   
   Vu le coût extraordinaire de toutes ces étapes (en principe pris en charge par les firmes pharmaceutiques), il est clair que les résultats statistiques devront de préférence faire ressortir des chiffres positifs et autres jolis diagrames en camembert (ou sous n'importe quelle forme).
   
   Là on pourra enfin penser doucement à passer à l'étape de la commercialisation qui fera enfin rentrer de l'argent dans les caisses après ces investissements comptés en (chiffres et plein de zéros derrière) de la devise correspondante de la cotation en Bourse de la firme (USD EURO YEN...).
   
   Exemples de Cotation sur le marché de quelque sociétés :
   
   FINANCIAL QUOTES (google Finance) :
   
   - Merck & Co. Inc. (Public, NYSE:MRK) On November 3, 2009, the Company and Schering-Plough Corporation (Schering-Plough) completed their merger
   
   - Johnson & Johnson (Public, NYSE:JNJ) Qui ont vendu puis racheté - TIBOTEC... Je ne dirai pas pourquoi :-)
   
   - Roche Holding Ltd. (ADR) (Public, OTC:RHHBY) - ROCHE
   
   Pas de quoi rigoler avec des enjeux pareils évidemment.
   Il faut investir dans la recherche mais ça doit en principe au minimum raporter la mise de base.
   
   
   
   Étapes complémentaires... à développer (16/05/2010).
   
   
   

Avantages et inconvénients des protocoles du point de vue du patient :